近日，一篇發(fā)表在前沿醫(yī)學(xué)類雜志上的一篇標(biāo)題為《ZNF655 Promotes the Progression of Glioma Through Transcriptional Regulation of AURKA》的文章，引起了廣泛關(guān)注，研究者們選用的，正是Ausbian胎牛血清！

膠質(zhì)瘤

膠質(zhì)瘤是人類中樞神經(jīng)系統(tǒng)中最常見的腫瘤，具有復(fù)雜的異質(zhì)性、惡性程度高、侵襲性強(qiáng)、預(yù)后差等特點(diǎn)。膠質(zhì)瘤主要由星形細(xì)胞瘤、少突神經(jīng)膠質(zhì)瘤、室管膜瘤、神經(jīng)膠質(zhì)瘤雜交瘤等多種亞型組成。

目前,傳統(tǒng)的治療方法包括手術(shù)、放療、化療。盡管改善神經(jīng)膠質(zhì)瘤患者的治療結(jié)果,仍然是平均存活時(shí)間只有12 - 18個(gè)月。一般來(lái)說(shuō),膠質(zhì)瘤作為一種具有挑戰(zhàn)性的疾病，其解決需要在分子生物學(xué)領(lǐng)域不斷探索，以確定有效的分子治療靶點(diǎn)。

鋅指蛋白

鋅指蛋白(Zinc finger proteins, ZFPs)是真核生物基因組中含量豐富的蛋白質(zhì)之一。

它們的功能非常多樣化，包括DNA識(shí)別、RNA包裝、轉(zhuǎn)錄激活、凋亡調(diào)節(jié)、蛋白質(zhì)折疊和組裝以及脂質(zhì)結(jié)合。

Cys2His2 (C2H2)型ZFPs已被廣泛研究，它可以特異性地識(shí)別染色體中的靶位點(diǎn)，并有效地調(diào)控其靶基因的表達(dá)。越來(lái)越多的證據(jù)表明，c2h2型ZFPs的異常表達(dá)參與了各種腫瘤的進(jìn)展，包括結(jié)直腸癌、前列腺癌、肺癌。

近年來(lái)，特異的轉(zhuǎn)錄因子，特別是c2h2型ZFPs成為大熱的抗癌靶點(diǎn)。比如：沙利度胺是一種靶向轉(zhuǎn)錄因子并通過(guò)滅活ZFPs發(fā)揮作用的抗癌藥物，已被用于血液系統(tǒng)惡性腫瘤的治療。

ZNF655

鋅指蛋白655 (Zinc-finger protein 655, ZNF655)，也稱為vav - interaction Kruppel-like protein-1 (Vik-1)，屬于c2h1型ZFP。該蛋白參與多種生物功能，如胚胎發(fā)育、細(xì)胞分化和造血。

此外，之前的一項(xiàng)研究闡明ZNF655在膠質(zhì)瘤相關(guān)內(nèi)皮細(xì)胞中表達(dá)下調(diào)，其過(guò)表達(dá)可抑制膠質(zhì)瘤相關(guān)內(nèi)皮細(xì)胞的血管生成。

ZNF655對(duì)非小細(xì)胞肺癌的進(jìn)展具有促進(jìn)作用。然而，ZNF655在膠質(zhì)瘤細(xì)胞中的生物學(xué)功能和潛在的分子機(jī)制尚不清楚。

ZNF655與膠質(zhì)瘤

我國(guó)科研人員通過(guò)公開數(shù)據(jù)集和免疫組化染色第一次確定了ZNF655在膠質(zhì)瘤樣本中的表達(dá)及其與預(yù)后的關(guān)系。

此外，通過(guò)體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)，評(píng)價(jià)ZNF655對(duì)膠質(zhì)瘤細(xì)胞的作用。通過(guò)人基因芯片和通路分析確定ZNF655的下游靶點(diǎn)。

結(jié)果：

ZNF655在膠質(zhì)瘤組織和SHG-44、U251細(xì)胞系中大量表達(dá)。敲除抑制膠質(zhì)瘤細(xì)胞的進(jìn)展，其特點(diǎn)是增殖減少，凋亡增強(qiáng)，G2周期抑制，遷移抑制，腫瘤發(fā)生減弱。機(jī)制上，轉(zhuǎn)錄因子ZNF655通過(guò)直接結(jié)合AURKA啟動(dòng)子激活了AURKA的表達(dá)。此外，下調(diào)AURKA可部分逆轉(zhuǎn)ZNF655過(guò)表達(dá)對(duì)膠質(zhì)瘤細(xì)胞的促進(jìn)作用。

總結(jié)：

ZNF655通過(guò)與AURKA啟動(dòng)子結(jié)合促進(jìn)膠質(zhì)瘤的進(jìn)展，這可能是一個(gè)有希望的分子治療靶點(diǎn)。

Ausbian血清，助力癌癥相關(guān)研究

該項(xiàng)研究中，涉及一系列的細(xì)胞實(shí)驗(yàn)。其中，科研人員使用的血清，就是我們的Ausbian進(jìn)口特級(jí)胎牛血清。

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