腫瘤干細(xì)胞(Cancer stem cells, CSCs)在頭頸部鱗狀細(xì)胞癌(HNSCC)侵襲性生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移中起著至關(guān)重要的作用。盡管在了解CSCs的自我更新和致瘤潛能方面已經(jīng)取得了重大進(jìn)展，但如何有效地消除CSCs和阻止轉(zhuǎn)移仍然是一個(gè)關(guān)鍵的挑戰(zhàn)。在這里，作者發(fā)現(xiàn)超級(jí)增強(qiáng)子(SEs)在癌癥干細(xì)胞基因和前轉(zhuǎn)移基因的轉(zhuǎn)錄中發(fā)揮了關(guān)鍵作用，從而控制了它們的致瘤潛能和轉(zhuǎn)移。在機(jī)制上，作者發(fā)現(xiàn)溴結(jié)構(gòu)域含蛋白4 (BRD4)招募了介導(dǎo)因子和NF-κB p65來(lái)形成癌干細(xì)胞基因，如TP63, MET和FOSL1，以及致癌轉(zhuǎn)錄本。體內(nèi)譜系追蹤顯示，在頭頸鱗狀細(xì)胞癌的小鼠模型中，BET抑制劑擾亂SEs可以有效地抑制CSC的自我更新，消除CSC，并消除非干細(xì)胞增殖。此外，干擾SES還能抑制從人HNSCC分離的CSCs的侵襲性生長(zhǎng)和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。綜上所述，研究結(jié)果提示，靶向SES可能通過(guò)消除CSCs而成為治療HNSCC的有效方法。

Scc占頭頸部惡性腫瘤的90%以上，預(yù)后較差。鱗狀細(xì)胞癌侵襲性強(qiáng)，常轉(zhuǎn)移至頸部淋巴結(jié)。雖然SCC最初對(duì)化療有反應(yīng)，但SCC患者迅速發(fā)展為化療耐藥性，并最終復(fù)發(fā)，導(dǎo)致死亡。因此，應(yīng)為HNSCC患者開(kāi)發(fā)新的有效治療方法。最近，利用體內(nèi)譜系追蹤和遺傳方法，作者證實(shí)了CSCs在頭頸部鱗狀細(xì)胞癌的起始、轉(zhuǎn)移和化療耐藥性中起著關(guān)鍵作用。靶向CSCs聯(lián)合化療可有效抑制頭頸部鱗狀細(xì)胞浸潤(rùn)性生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。

越來(lái)越多的證據(jù)表明，主轉(zhuǎn)錄因子與動(dòng)態(tài)組蛋白修飾一起，在決定細(xì)胞類(lèi)型的基因上組裝SEs，以維持細(xì)胞的身份和狀態(tài)。BRD4是四個(gè)Bromo- and Extra-Terminal domain (BET)家族成員之一，還包括BRD2、BRD3和BRDT，其特征是包含兩個(gè)串聯(lián)的Bromo- domain和一個(gè)地外域。BRD4作為表觀遺傳解讀器，識(shí)別組蛋白H3和H4上的乙?；嚢彼釟埢⑴c之相互作用。BRD4作為表觀遺傳解讀器，識(shí)別組蛋白H3和H4上的乙?；嚢彼釟埢⑴c之相互作用。值得注意的是，最近的研究表明，SE在各種癌癥中優(yōu)先調(diào)節(jié)致癌基因的轉(zhuǎn)錄，這可以被BET抑制劑選擇性地抑制。然而，大多數(shù)涉及使用BET抑制劑取代乙酰化的BRD4的研究主要應(yīng)用于myc驅(qū)動(dòng)的腫瘤。BET抑制劑是否也能通過(guò)抑制MYC來(lái)抑制人頭頸部鱗狀細(xì)胞癌的生長(zhǎng)，目前還沒(méi)有很好的文獻(xiàn)報(bào)道。在目前的研究中，作者描述了SCC中的SEs特征，并意外地發(fā)現(xiàn)SEs*地控制了一組癌癥干細(xì)胞相關(guān)基因，而不是MYC。通過(guò)使用小鼠自發(fā)性模型和人患者源性異種移植瘤(PDX)模型，作者發(fā)現(xiàn)，通過(guò)BET抑制劑阻斷SEs有效地消除了BMI1+CSCs，并使非干細(xì)胞增殖，從而抑制了頭頸部鱗狀細(xì)胞的侵襲性生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。

總之，BET抑制可能是克服腫瘤耐藥的有效治療方法。因此，未來(lái)研究的重點(diǎn)將是探索和驗(yàn)證BET抑制是否能有效消除頭頸鱗狀細(xì)胞中富含順鉑的CSCs。此外，作者的體內(nèi)數(shù)據(jù)也表明，JQ1也具有清除非干細(xì)胞腫瘤細(xì)胞的能力。與此一致的是，作者發(fā)現(xiàn)除了癌干細(xì)胞性基因外，與細(xì)胞增殖相關(guān)的關(guān)鍵致癌基因，如CCND1，也能被JQ1顯著抑制，這支持了JQ1同時(shí)靶向靜止的CSCs和快速增殖的非干細(xì)胞的現(xiàn)象。迄今為止，一些BET抑制劑，如I-BET-762 (Molibresib)、PLX51107和ABBV-075，已經(jīng)達(dá)到了I/II期臨床試驗(yàn)，用于治療實(shí)體腫瘤，包括頭頸鱗狀細(xì)胞癌。因此，BET抑制有望成為未來(lái)頭頸部鱗狀細(xì)胞癌治療的有效策略。綜上所述，作者的研究結(jié)果表明，通過(guò)同時(shí)清除CSCs和有絲分裂體腫瘤，使用BET抑制劑阻斷SEs是抑制頭頸部鱗狀細(xì)胞癌生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移的有效途徑。

本文所用圖片及內(nèi)容均來(lái)源于網(wǎng)絡(luò)收集整理，僅供學(xué)習(xí)交流，版權(quán)歸原作者所有，并不代表我站觀點(diǎn)。本站將不承 擔(dān)任何法律責(zé)任，如果有侵犯到您的權(quán)利，請(qǐng)及時(shí)聯(lián)系我們刪除。

來(lái)源：生物谷

科研實(shí)驗(yàn)中，細(xì)胞的體外培養(yǎng)一直是一個(gè)重要環(huán)節(jié)。細(xì)胞要養(yǎng)好，就要用好血清，如Ausbian®特級(jí)胎牛血清，它適合各種細(xì)胞培養(yǎng)，尤其適合難養(yǎng)細(xì)胞，如：干細(xì)胞、肝細(xì)胞，神經(jīng)細(xì)胞，原代培養(yǎng)、細(xì)胞融合、轉(zhuǎn)染細(xì)胞等。

Ausbian®特級(jí)胎牛血清所有血清出廠前，均經(jīng)過(guò)嚴(yán)格質(zhì)控，每個(gè)批次附有詳細(xì)完整的《檢測(cè)報(bào)告》，包括：品名，貨號(hào)，批號(hào)，血源地，生產(chǎn)日期，保質(zhì)期，pH值、滲透壓、血紅蛋白、總蛋白、球蛋白、IgG、內(nèi)毒素、無(wú)菌檢查（細(xì)菌、真菌、支原體）、病毒檢查（如BVD、牛腺病毒、細(xì)胞病變效應(yīng)等）、促細(xì)胞生長(zhǎng)能力、細(xì)胞毒性、BVD-1/2抗體檢查等。

實(shí)驗(yàn)人對(duì)于新批次血清，應(yīng)認(rèn)真審閱《檢測(cè)報(bào)告》，做好試用前篩選第一步。（如何看懂《檢測(cè)報(bào)告》，可登陸“締一生物"網(wǎng)站，留言技術(shù)部，得到免費(fèi)幫助。）

它在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)經(jīng)歷十幾年，被眾多科研工業(yè)客戶反復(fù)選擇，也是細(xì)胞典藏等重大項(xiàng)目十幾年的供應(yīng)品牌