乳腺癌是女性中最常見的腫瘤類型。僅在德國(guó)，每年就診斷出69,000例新病例。大約80%的腫瘤起源于腔細(xì)胞，即乳腺的產(chǎn)乳細(xì)胞。10%的細(xì)胞類似于下層(基礎(chǔ))細(xì)胞層的細(xì)胞。這些是類似肌肉的上皮細(xì)胞，在乳腺產(chǎn)生牛奶時(shí)將其收縮以將其排出。

 

“盡管管腔乳腺腫瘤通常對(duì)激素敏感，但80%的基底樣腫瘤是三陰性的。它們沒有雌激素(ER)，孕激素(PR)或生長(zhǎng)因子受體HER2的受體，”沃爾特·伯奇邁爾教授說(shuō)。他是Helmholtz協(xié)會(huì)(MDC)的馬克斯·德爾布呂克分子醫(yī)學(xué)中心的發(fā)展與癌癥信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)實(shí)驗(yàn)室的負(fù)責(zé)人。由于目前尚無(wú)針對(duì)這種非常侵襲性癌癥的靶向治療方法，因此受影響患者的預(yù)后很差。這些腫瘤很少對(duì)旨在抑制細(xì)胞分裂的常規(guī)化學(xué)治療劑產(chǎn)生反應(yīng)。

在沒有YAP的情況下，小鼠的腫瘤沒有生長(zhǎng)

在先前的研究中，Birchmeier的團(tuán)隊(duì)能夠證明Wnt /β-catenin途徑在基底樣乳腺癌的發(fā)展中起關(guān)鍵作用。該信號(hào)級(jí)聯(lián)通常在胚胎發(fā)育過(guò)程中調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖和分化。Wnt對(duì)于β-catenin蛋白向細(xì)胞核發(fā)出信號(hào)至關(guān)重要。一旦細(xì)胞成熟并完成“工作”，該反應(yīng)鏈就會(huì)失效，β-catenin會(huì)降解。但是，在某些類型的癌癥中，信號(hào)傳導(dǎo)途徑可以重新激活。在基底樣乳腺癌的情況下，它被激活并且β-catenin積聚在腫瘤細(xì)胞中。還已知在癌癥干細(xì)胞中YAP癌基因被上調(diào)。YAP蛋白刺激細(xì)胞生長(zhǎng)，并且在細(xì)胞核中也具有活性。

當(dāng)前研究的目的是研究Wnt信號(hào)和YAP之間的聯(lián)系。該研究的主要作者，博士生Hazel Quinn在激活Wnt信號(hào)通路并誘發(fā)基底樣乳腺癌的小鼠中，在腫瘤生長(zhǎng)開始時(shí)使YAP基因失活。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，盡管對(duì)照組的小鼠在數(shù)周之內(nèi)發(fā)生了大塊腫瘤，但在YAP基因敲除小鼠中卻沒有發(fā)生。

Hazel Quinn說(shuō)：“缺少YAP，我們看不到任何乳腺腫瘤。因此，YAP是腫瘤發(fā)展和擴(kuò)散所必需的。”科學(xué)家使用染料和特異性抗體使YAP在組織切片中可見。當(dāng)YAP基因失活時(shí)，肺泡-形成并儲(chǔ)存牛奶的小麻袋狀結(jié)構(gòu)-易于識(shí)別并且沒有腫瘤。它們?cè)趯?duì)照組的組織中幾乎是不可見的，因?yàn)檎跀U(kuò)散的癌轉(zhuǎn)移了它們。

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